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间充质干细胞治疗急性心肌梗塞取得临床新进展


2018-05-04 16:07:18      来源:恒峰干细胞



       尽管在治疗方面有所进展,急性心肌梗塞(MI)仍然和致残率和死亡率有显著相关。急性心肌梗塞可导致心肌细胞功能永久性丧失和瘢痕组织形成,可导致心力衰竭和致命的心律失常。不仅如此,一些心肌梗死患者伴有严重的心脏损害和不良预后,急需开发新的治疗方法来修复失去功能的心肌。基于一些临床前研究发现,间充质干细胞可以促进急性MI后的心脏修复。在过去的几十年,间充质干细胞(MSC)已经成为MI的潜在新疗法。在使用临床前MI模型的个体研究中,MSCs已被证明可以增强组织修复,改善心脏功能,抑制炎症反应,并可能降低死亡率。


间充质干细胞治疗急性心肌梗塞取得临床新进展


       为了验证MSCs的最佳移植时间和细胞数,对一系列发表在PubMed, EMBASE, MEDLINE和Cochrane图书馆相关随机对照试验实验(RCT)进行系统的研究。研究纳入了8个有449名参与者的前瞻性RCT。汇总的结果显示,与对照组相比,MSC组患者的左室射血分数(LVEF)没有显著增加。对于移植时机,1周内接受MSC输注的患者的LVEF显著增加了3.22%,但一周后接收MSC输注组患者的LVEF并没有显著增加。此外,接受MSC剂量少于10 7个细胞的患者显示与对照相比LVEF改善2.25%。移植时间和细胞剂量相结合表明,在1周内注射<107 MSCs的患者组中,LVEF显著提高了3.32%。


        这些临床试验结果表明,移植时间和注射细胞剂量是决定干细胞临床疗效的关键因素。在MI发生后一段时间体内微环境复杂,干细胞进入之后可能很快被吞噬,导致干细胞移植对心肌梗死后心功能的改善不甚理想,需要受限于移植时间。因此,如何提高干细胞的治疗效应至关重要。我们经过大量研究发现低氧预处理MSC能够通过上调MSC的生长因子表达,激活细胞内的保护机制,使干细胞在复杂的病例条件下有更强的存活能力,提高细胞抗凋亡能力。这些结果为间充质干细胞治疗MI的临床应用带来了新研究方向,为临床干细胞移植开辟了新的空间,相关的临床实验需要进一步开展。


Reference:

Zi W, Wang L, Xuan S, et al. Rational transplant timing and dose of mesenchymal stromal cells in patients with acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Stem Cell Research & Therapy, 2017, 8(1):21.

Barron C, Lalu M ,et al. Assessment of safety and efficacy of mesenchymal stromal cell therapy in preclinical models of acute myocardial infarction: a systematic review protocol[J]. Systematic Reviews (2017) 6:226

Liu JJ,Hao HJ,Tong C,Huang H,Ti DD,Dong L,Chen DY,Zhao YL,LiuHL,Fu XB,Han WD. Hypoxia regulates the therapeutic potential of mesenchymal stem cells through enhanced autophagy. Int J Low Extrem Wounds,2015; 14(1):63-72



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