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抗衰老治疗可抑制动脉粥样硬化


2016-12-22 22:34:37      来源:恒峰干细胞

抗衰老治疗可抑制动脉粥样硬化



心脑血管疾病导致的死亡率,超过癌症致死率,高居全球第一位,已成为严重威胁公共健康的社会问题。动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要病理基础,多年以来,学者们一直努力尝试逆转粥样斑块,尽管有个案报道成功逆转斑块,但由于机制不详,采取何种治疗方法仍未能达成共识。

动脉粥样硬化多发生于中老年人群,那么衰老的细胞在其中是否起重要的作用?Science最新发表的论文,系统地阐述了衰老细胞驱动动脉粥样硬化形成的机制,为抗衰老抑制动脉粥样硬化提供了理论依据,为治疗心脑血管疾病开拓了光明的前景。

动脉粥样硬化是指血管里由于斑块形成造成狭窄所致疾病,血管狭窄所致的心肌梗塞和脑中风,是美国及全球致死的主要原因。迈阿密梅约诊所生化与分子生物中心的Bennett Childs发现,衰老细胞驱动动脉粥样硬化动物模型中的斑块形成。

研究显示,当受到应激刺激时,如吸烟、焦虑、压力或接触有害物质等,健康细胞转化为衰老细胞,细胞不再分裂、增殖,即停止更新;不仅如此,衰老细胞还通过合成分泌衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)及相应的活性分子,分解正常组织,吸引趋化免疫细胞,引起局部继发炎症反应。

研究团队发现衰老细胞在动脉粥样硬化发生发展的三个阶段均有明显的促斑块形成作用。首先,高脂饲喂小鼠在数天内,血管壁出现脂肪沉着条纹,这些条纹下含很多的衰老细胞。当选择性的给小鼠使用消除衰老细胞的药物治疗时,这些脂肪条纹在数天内消失;第2阶段,衰老细胞分泌血管黏附分子1(VCAM-1)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)募集炎性粒细胞进入脂肪条纹,脂肪条纹逐渐转为斑块。若选择性消除衰老细胞,只形成小面积斑块;第三阶段,在动脉粥样硬化的晚期,斑块变得不稳定并有破裂的高风险,这是导致急性心肌梗塞和脑中风的主要原因。衰老细胞一方面驱动斑块生长,一方面产生分解酶,使得斑块表面的纤维帽变薄,极易破裂,导致血栓形成,堵塞血管。选择性消除衰老细胞,可以抑制斑块继续生长,同时保持纤维帽的完整性。

Bennett Childs和其同事的工作,为动脉粥样硬化的治疗提出全新的视角。众所周知,间充质干细胞的替代和分泌作用,在衰老和损伤组织修复中有着重要的意义,这项研究为干细胞抑制动脉粥样硬化,奠定了理论和实践基础。

Benett.G,et al,Senescent intimal foam cells are deleterious at all stages of atherosclerosis,Science, Published Online:28 Oct2016 http://science.sciencemag.org/content/354/6311/472 

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