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防疫前线:干细胞疗法之如何应对新冠爆发期


2022-12-15 10:25:15      来源:

中国结束上一阶段对新冠的严格封控措施之后,那么大面积人群的感染必然随之而来(可以参见美国的感染率达到90%以上,香港地区的感染率达到70%以上),即便别说高危人群如何度过这一波的感染高峰期,就连普通人也要考虑是否承受得住病毒袭来的高烧、疼痛和肺部感染等等症状。


虽然大家都看好间充质干细胞在新冠重症领域的应用(主要集中于免疫调控作用上),但对于很多轻症,或者预防轻症变重症上,似乎就不太提及间充质干细胞了,那么间充质干细胞究竟能不能更好地帮助人们顺利的度过新冠病毒感染爆发期呢?


在这点上,让我们意识到大家对于间充质干细胞的抗病毒作用,似乎还需要更多认识,来指导临床上的使用。

今天重点来说说间充质干细胞是如何发挥抗病毒的作用!


间充质干细胞自身的抗病毒特性


有多项证据表明,间充质干细胞可以通过上调抗病毒机制来减轻病毒感染。

一方面,与体内分化程度高的细胞相比,间充质干细胞通过上调内在的干扰素刺激基因(ISG),从而保证了干细胞本身对病毒感染的高度抗性。


另外一方面,间充质干细胞还通过外分泌细胞因子中的miRNAs(有研究证实这些杀病毒功能性miRNAs主要由uMSC-Exo释放的let-7f、miR-145、miR-199a和miR-221代表,它们在很大程度上有助于抑制病毒复制)对抗病毒感染

已有几项体外研究证实了间充质干细胞本身的抗病毒活性,例如:

  • 间充质干细胞可以对感染柯萨奇病毒B3(一种导致中枢神经系统感染的重要病原,在临床上能引起无菌性脑膜炎、脑炎等神经症状)的小鼠,可抑制其炎症小体的活化。

  • 间充质干细胞对流感病毒诱导的急性肺损伤的小鼠,可以减少其肺损伤和炎症,并恢复了肺泡液体的清除。

  • 在鼠γ疱疹病毒-68 (MHV-68)感染的小鼠模型中,间充质干细胞也表现出抗疱疹病毒特性,间充质干细胞以IFN-γ依赖和独立的方式限制了细胞内病毒复制。


间充质干细胞提升免疫细胞抗病毒特性


不过我们认为更重要的是,除了间充质干细胞自身的抗病毒属性外,它还能极大程度地改变参与病毒防御的免疫细胞的抗病毒反应。

间充质干细胞对免疫细胞的具体表现,主要体现在对NK细胞T细胞的影响上。(至于B细胞也有文献提及可以促进浆细胞以及抗体的生成,从而发挥抗病毒作用)


一项研究表明,间充质干细胞可以上调NK细胞分泌IFN-γ和TNF-α,并触发其脱粒,增加穿孔素和颗粒酶的释放,增强NK细胞的效应表型


多项研究揭示间充质干细胞促进调节性T细胞(Treg)的生成,而在一项小鼠研究中,已经证明增加调节性T细胞可以提高流感病毒的清除率。


另外还有一项研究揭示,因为间充质干细胞富含线粒体,它可以有效地将线粒体转移到T和B淋巴细胞,这些线粒体不仅为活跃的淋巴细胞提供能量,还为T细胞和B细胞的增殖、迁移和细胞命运决策提供指导


最后值得强调的是针对MSC的免疫抑制作用,让很多人对间充质干细胞的抗病毒作用产生疑问。

我们认为在这点上恰恰体现了间充质干细胞的“聪明”,也反映了我们对间充质干细胞了解的诸多误区。

一方面MSCs可以抑制T细胞增殖,这样可以避免过度的炎症反应从而伤害到正常细胞,另外一方面,多项研究认为间充质干细胞在不同的环境中,有不同的表现,在病毒感染情况下间充质干细胞的表现和正常的免疫系统下表现完全不同。

关于这点,就有研究证实了在EBV病毒和CMV病毒感染情况下,间充质干细胞不会阻碍抑制性T细胞CD8+细胞的细胞毒性功能以及扩增,从而保证了免疫细胞的杀病毒活性。


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文章来源:https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAxMDgyMzAxMA==&mid=2649784550&idx=1&sn=4d05cc24cfa6e8f4f61001e07efa71c3&chksm=834e54ebb439ddfd979f23a14a136df15d976c41fef7f2f87ef478e30ebdc58a7c757a45b015&scene=27

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