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“第一批90后已经秃了”干细胞治疗毛发再生新突破


2019-04-26 16:57:31      来源:



      近年来,“脱发”变成了微博、知乎甚至贴吧等公共平台的热门论题,“第一批90后已经秃了”之类的讨论愈演愈烈。参与者们或者强撑幽默自我调侃、或者绝望控诉声泪俱下,用不同的方式表明了面对脱发的一致感叹:拿什么拯救你,我的发迹线!

脱发现象之所以受到普遍重视,不只因为它会导致外貌受影响、年龄被错估,更因为它带来了难以纾解的心理压力,体现出日益沉重的生活工作压力、不健康的生活方式乃至不稳定的内分泌。越脱发越焦虑,但又不得改善,心态崩盘,压力更甚,陷入死循环。


      面对脱发,防脱、生发洗发水成了很多人解决问题的首要选择,但良莠不齐的商品、虚实莫辨的宣传,给有效产品的选择带来了困难。此外,手术植发也有了更大的客户群体,但其费用较高、过程辛苦、还有一定的风险,也令许多人望而却步。
现代生物医学技术的发展,让我们从细胞调控、毛囊再生的角度,看到了毛发再生治疗的一道曙光。


      毛囊是一个微小但精巧的器官,它有自己独特的形成方式和生理周期。健康的毛囊,会经历生长期、退行期、静止期三种阶段并循环往复。生长期的毛囊,由上皮干细胞通过细胞间信号传递和细胞分化,向皮下组织生长,形成毛囊结构;退行期,头发停止生长,最下方的毛乳头向上缩回至毛囊结构的一个特殊部位——隆起部位,直到下次细胞信号刺激毛囊干细胞再次生长。毛囊由静止期重新进入生长期的过程,称为毛囊再生,而负责毛囊再生的则是位于隆起部位的毛囊干细胞。


      真皮乳突(DP)细胞是真皮部分的主要构成部件,被视为负责维持头发生长和控制毛囊周期的主要信号中心。微环境能够影响DP细胞促进毛发生长,恶劣的微环境会导致毛发的脱落。人类男性的雄激素源性脱发大多有完整的毛囊干细胞,主要是由于DP信号通路缺失导致毛囊生长期不能开始。因此,恢复DP细胞诱导毛发生长的能力对于治疗脱发至关重要。


毛囊干细胞


干细胞与毛发再生

      间充质干细胞已被广泛应用于再生医学。越来越多的体外和体内研究显示MSC的旁分泌功能发挥重要作用。MSC在再生和修复过程中分泌的多效生长因子,它们能够辅助激活DP细胞的毛发诱导能力。另外,Wnt信号通路在维持DP细胞的活性中发挥重要作用。


       Wnt蛋白是干细胞的一种分泌蛋白,能经过细胞间相互作用和靶细胞内Wnt信号通路传导,增加调控基因表达的重要蛋白β-catenin的积累,进而控制靶细胞扩增和分化。没有Wnt作用时,细胞质内一系列蛋白(Axin-APC-GSK3β-CK1)形成β-catenin降解复合物,使其N末端的氨基酸残基磷酸化后被降解;而 Wnt与胞膜受体结合后,能抑制该降解复合物形成, 促进β-catenin进入细胞核,激活细胞类型特异性靶基因的表达。


Wnt信号

      多项研究显示,毛囊形成及再生过程中,β-catenin的mRNA上调,Wnt信号通路在真皮内活跃;而且Wnt只在生长期的毛囊中有大量表达,说明Wnt及β-catenin的表达与毛囊的形成及再生密切相关。毛囊隆起部位干细胞分泌的Wnt信号在整个毛发周期中能够持干细胞的活性,保持生长期基因表达和毛发诱导活性;而β–catenin激活能诱导真皮成纤维细胞扩增,真皮厚度/密度增加;毛囊细胞大量扩增、分化加速。Wnt通路被中断,例如Wnt或β-catenin的基因表达遭到抑制,则严重影响毛囊形态发生及再生:没有Wnt,毛再生会出现延迟,创面恢复过程中的毛囊难以形成;没有β-catenin,Wnt的毛囊诱导作用消失,导致退行期毛发脱落,毛囊萎缩无法再生,同时毛囊隆起部位干细胞无法分化成毛囊干细胞,只能分化为表皮角质细胞。


      综上所述,Wnt/β-catenin信号通路对毛囊再生及毛发持续稳定生长具有不容忽视的作用。而Wnt调控的缺失,或β-catenin等重要蛋白的突变,可能是造成毛发脱落、毛囊萎缩的另外一个重要原因。

      我们前期的研究发现,通过将外源性的wnt基因导入干细胞中,提高干细胞中wnt蛋白的表达和分泌,利用干细胞的分泌组可以激活毛乳头细胞,加速毛囊从静止期到生长期的进展,也能提高真皮乳突区域ALP的表达,上调毛发诱导相关的基因表达,促进毛发再生。目前我们还成功用小分子化合物处理间充质干细胞,促进wnt蛋白的表达和分泌,从而实现促进毛发再生的目标。


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