最新发表在“Stem Cell International”的一篇研究中发现小剂量地西他滨（DAC）可以增强MSC的抗糖尿病作用并进一步促进β细胞功能的恢复。研究者们通过高脂饮食和链脲佐菌素（STZ）注射诱导了T2D小鼠模型。将小鼠分为五个组：正常组，T2D组，DAC组，MSC组和MSC加DAC组（MD组）。结果发现，DAC将MSC的抗糖尿病作用延长至4周。与MSC组相比，MD组胰岛具有更可持续的形态和结构改善。有趣的是，进一步的分析显示，治疗4周后，MD组胰岛中的活化巨噬细胞M2（抗炎型）更多，而活化巨噬细胞M1（促炎型）更少。一项体外研究表明，DAC与MSC一起通过PI3K / AKT途径进一步使巨噬细胞从M1型变为M2型。这些数据表明，DAC可能通过调节巨噬细胞表型延长了MSC的抗糖尿病作用并促进了可持续的β细胞恢复。

      β细胞质量和功能的逐渐下降是2型糖尿病（T2D）的一个主要特征，随着疾病的进展，将不可避免地导致胰岛素缺乏。现有的治疗方法如胰岛素促分泌剂可以暂时增加胰岛素分泌，但与外源性胰岛素补充剂类似，它们无法逆转进行性β细胞功能障碍。因此，寻找针对T2D基本发病机制的新疗法是十分必要的。

      间充质干细胞（Mesenchymal stem cells，MSCs）是一类成体干细胞。除了具有自我更新和多能分化能力外，MSCs还具有广泛的免疫调节特性和抗感染作用。值得注意的是，小样本临床试验和实验研究已经证明，MSC输注可以维持T2D患者的功能性β细胞质量，并改善高血糖。

      有趣的是，越来越多的研究表明，MSC诱导的胰岛修复机制与胰岛内巨噬细胞表型的改变密切相关。Ehses等人发现T2D患者和啮齿动物胰岛内的巨噬细胞比健康对照组多。进一步的研究表明，正常动物的胰岛积聚的巨噬细胞表现为M2表型，而T2D模型胰岛内积聚的巨噬细胞向M1型极化，导致β细胞功能障碍。相反，M2巨噬细胞被认为是解决炎症和促进组织修复的关键影响细胞。新的证据表明M2巨噬细胞在β细胞保护、修复和再生过程中发挥了作用。值得注意的是，Yin等人发现在T2D小鼠中，msc诱导的β细胞的恢复是由于巨噬细胞表型的改变，这表明MSCs与其他降血糖药物不同，可能从T2D发病的关键方面保护β细胞。

      这与我们的研究结果一致，我们经过大量研究发现并提出了干细胞治疗糖尿病的中心环节：干细胞通过其分泌效应促进了体内巨噬细胞的极化，进而消减炎症，达到修复效应。

      这些结果为间充质干细胞抗炎作用的临床应用带来了新的认识，提供了脐带间充质干细胞治疗糖尿病的新证据，为治疗糖尿病和相关胰岛素抵抗开拓了新的方向，给日益增多的糖尿病患者带来了新的曙光。

References：

Xue J, Cheng Y,Hao H, Low-Dose Decitabine Assists Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells in Protecting β Cells via the Modulation of  the Macrophage Phenotype in Type 2 Diabetic Mice. Stem Cell International, Volume 2020, Article ID 4689798, 17 pages 

 Si Y, Zhao Y, Hao H, et al. Infusion of mesenchymal stem cells ameliorates hyperglycemia in type 2 diabetic rats: identification of a novel role in improving insulin sensitivity. Diabetes; 2012; 61:1616–1625.

 Xie Z, Hao H, Tong C, Cheng Y, Liu J, Pang Y, et al. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells elicit macrophages into an anti-inflammatory phenotype to alleviate insulin resistance in type 2 diabetic rats. Stem cells, 2016;34(3):627-39.

 J. A. Ehses, A. Perren, E. Eppler et al., “Increased number of islet-associated macrophages in type 2 diabetes,” Diabetes, vol. 56, no. 9, pp. 2356–2370, 2007. 

Y. Yin, H. Hao, Y. Cheng et al., “Human umbilical cordderived mesenchymal stem cells direct macrophage polarization to alleviate pancreatic islets dysfunction in type 2 diabetic mice,” Cell Death & Disease, vol. 9, no. 7, p. 760, 2018.