快讯-糖尿病逆转新希望
2020-04-12 19:30:51 来源:
最新发表在“Stem Cell International”的一篇研究中发现小剂量地西他滨(DAC)可以增强MSC的抗糖尿病作用并进一步促进β细胞功能的恢复。研究者们通过高脂饮食和链脲佐菌素(STZ)注射诱导了T2D小鼠模型。将小鼠分为五个组:正常组,T2D组,DAC组,MSC组和MSC加DAC组(MD组)。结果发现,DAC将MSC的抗糖尿病作用延长至4周。与MSC组相比,MD组胰岛具有更可持续的形态和结构改善。有趣的是,进一步的分析显示,治疗4周后,MD组胰岛中的活化巨噬细胞M2(抗炎型)更多,而活化巨噬细胞M1(促炎型)更少。一项体外研究表明,DAC与MSC一起通过PI3K / AKT途径进一步使巨噬细胞从M1型变为M2型。这些数据表明,DAC可能通过调节巨噬细胞表型延长了MSC的抗糖尿病作用并促进了可持续的β细胞恢复。
β细胞质量和功能的逐渐下降是2型糖尿病(T2D)的一个主要特征,随着疾病的进展,将不可避免地导致胰岛素缺乏。现有的治疗方法如胰岛素促分泌剂可以暂时增加胰岛素分泌,但与外源性胰岛素补充剂类似,它们无法逆转进行性β细胞功能障碍。因此,寻找针对T2D基本发病机制的新疗法是十分必要的。
间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一类成体干细胞。除了具有自我更新和多能分化能力外,MSCs还具有广泛的免疫调节特性和抗感染作用。值得注意的是,小样本临床试验和实验研究已经证明,MSC输注可以维持T2D患者的功能性β细胞质量,并改善高血糖。
有趣的是,越来越多的研究表明,MSC诱导的胰岛修复机制与胰岛内巨噬细胞表型的改变密切相关。Ehses等人发现T2D患者和啮齿动物胰岛内的巨噬细胞比健康对照组多。进一步的研究表明,正常动物的胰岛积聚的巨噬细胞表现为M2表型,而T2D模型胰岛内积聚的巨噬细胞向M1型极化,导致β细胞功能障碍。相反,M2巨噬细胞被认为是解决炎症和促进组织修复的关键影响细胞。新的证据表明M2巨噬细胞在β细胞保护、修复和再生过程中发挥了作用。值得注意的是,Yin等人发现在T2D小鼠中,msc诱导的β细胞的恢复是由于巨噬细胞表型的改变,这表明MSCs与其他降血糖药物不同,可能从T2D发病的关键方面保护β细胞。
这与我们的研究结果一致,我们经过大量研究发现并提出了干细胞治疗糖尿病的中心环节:干细胞通过其分泌效应促进了体内巨噬细胞的极化,进而消减炎症,达到修复效应。
这些结果为间充质干细胞抗炎作用的临床应用带来了新的认识,提供了脐带间充质干细胞治疗糖尿病的新证据,为治疗糖尿病和相关胰岛素抵抗开拓了新的方向,给日益增多的糖尿病患者带来了新的曙光。
References:
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