INFANCIAS技术研发与应用企业
恒峰干细胞400免费电话  免费服务热线:400-6038-558
恒峰干细胞微信公众号恒峰干细胞微信公众号
恒峰干细胞官方微信公众号

恒峰干细胞公众号

新闻资讯 NEWS
您的位置:首页 > 行业新闻 > 正文

NK细胞可抑制癌细胞扩散转移,提升生存质量,延长生存期,被世界权威研究中心证实。


2022-11-15 16:24:50      来源:
癌症的治疗是医学难题,在三板斧(手术、放疗和化疗)过后,面对复发和转移往往是束手无策,姑息治疗。而免疫细胞疗法被认为是最有望根除转移的癌细胞,延长生命、提高生命质量的治疗策略。

去年德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发表在《The Journal Of Clinical Investigation》杂志上的一项研究表明,回输健康的免疫细胞,可有效抑制癌细胞的转移,延长生存率.

胶质母细胞瘤是成人中最常见和最具侵袭性的脑肿瘤,分为原发性和继发性两大类。传统疗法通常采用手术、放疗和药物(替莫唑胺)进行治疗,但疗效不尽人意。据报道,患者中位生存期低于6%,生存时间通常短于14.6个月。

影响胶质母细胞瘤的治疗有很多难点:(a) 癌细胞生长迅速并容易扩散;(b) 独特的分子异质性使得癌细胞倾向侵入大脑关键结构,压迫神经组织;(c)一小部分逃逸后的胶质母细胞瘤干细胞(GSC)具有极强的再生能力。

免疫疗法被认为是最有希望攻克癌症的疗法,有望对已经扩散的癌细胞施于精准打击和清除。最近发表在《临床调查杂志》上的研究结果表明,NK细胞疗法可成为有效治疗胶质母细胞瘤的新途径。

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的临床前研究发现,虽然胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 可以成为自然杀伤 (NK) 细胞的目标,但它们能够通过释放 TFG-β 信号蛋白来逃避免疫攻击,从而阻止NK细胞活性。然而,删除 NK 细胞中的 TFG-β受体使它们对这种免疫抑制具有抵抗力,并使其具有抗肿瘤活性。


癌细胞伪造“良民证“

逃避免疫细胞打击

德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的临床前研究发现,虽然胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 可以成为自然杀伤 (NK) 细胞的目标,但它们能够通过释放 TFG-β 信号蛋白来逃避免疫攻击,从而阻止 NK细胞活性。

在MD Anderson 的登月计划的支持下,论文资深作者、干细胞移植和细胞疗法教授 Katy Rezvani 医学博士和她的研究团队一直致力于推进NK细胞治疗癌症。“我们能够通过基因工程改造的NK细胞克服大脑中的免疫抑制环境,消除不断再生的癌细胞。我们对这些早期结果感到鼓舞,并希望应用类似的策略来进一步探索NK细胞疗法对实体瘤作用。”Rezvani说。

胶质母细胞瘤是成人中最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤,并且复发率较高。目前的治疗仅在短时间内有效,而导致复发的主要原因是由小群抗药性较强胶质母细胞瘤干细胞(GSC)造成的。

在已发表的数据中表明,NK细胞可能能够靶向杀伤GCS,但尚不清楚肿瘤干细胞是否确实对 NK细胞杀伤具有敏感性。因此,研究人员设计了一项新的研究来评估NK细胞对抗GSC的有效性。

研究人员分析了来自肿瘤患者的1,746 多个NK细胞样本,和来自健康供者的PBMC的 530多个NK细胞样本。首先证实NK细胞可以在体外靶向杀伤GSC。来自健康供体的未经编辑的 NK 细胞能够消除患者来源的 GSC,而不影响正常的脑细胞(星形胶质细胞)。

为了探索NK细胞是否能够穿过血脑屏障渗透到脑肿瘤组织中,研究小组检查了在手术过程中取出的肿瘤样本。胶质母细胞瘤样本含有大量肿瘤浸润性NK (TI-NK) 细胞。但是分离后的TI-NK 细胞无法在体外杀死GCS,这也证实了大脑中,癌细胞使用障眼法成功逃脱NK细胞的追杀。

接下来研究人员对TI-NK细胞进行了分析,通过蛋白质标记和单细胞RNA测序技术来研究它们的活性水平。相对于从健康供体血液中分离的NK细胞,TI-NK细胞显示出抑制反应和免疫抑制的信号。

单细胞分析还揭示了TI-NK细胞中TGF-β信号通路被激活,这足以证明NK细胞在脑内受到免疫抑制的潜在机制。事实上,用各种抑制剂阻断 TGF-β 信号传导,可以阻止了GSC 蒙蔽NK细胞的双眼,从而使NK细胞恢复杀伤能力。

研究人员继续发现GSC在与NK细胞交锋时,直接掏出“良民证“TGF-β以蒙混过关,这一过程由αv整合素蛋白调节。GSC释放的TGF-β激活NK细胞上的相应受体TGFBR2,从而阻断其抗肿瘤活性。

研究人员使用患者来源的GSC体内模型表明,与未治疗的对照组相比,将供体来源或同种异体NK细胞与靶向αv整合素蛋白或TGF-β受体的抑制剂相结合,可显著阻止癌细胞对NK细胞的迷惑。

Rezvani 说:“以往已有数据表明,NK细胞确实可以穿越血脑屏障,迁移到肿瘤组织中,但它们在肿瘤微环境中被抑制,导致其细胞毒功能显着受损,因此我们推断,回输健康的同种异体NK细胞,可有效抑制肿瘤扩散。”

△NK细胞正在绞杀癌细胞

参考资料
Hila Shaim et al, Targeting the αv integrin-TGF-β axis improves natural killer cell function against glioblastoma stem cells, Journal of Clinical Investigation(2021). DOI: 10.1172/JCI142116.

总结
在恶性实体瘤的治疗上,NK细胞一直被寄予厚望,现在的细胞培养技术能够实现NK细胞在体外大规模培养扩增。在日本输注NK细胞防癌抗衰已经不是什么新鲜儿了,在全球上对于NK细胞的研究也正如火如荼的开展,在国内NK细胞也已经走上临床研究转化之路。相信随着NK细胞治疗癌症的机制被不断发现,更多的癌症被攻克,也指日可待!
    恒峰干细胞400电话 400-6038-558
    北京恒峰昊瑞生物科技有限公司

    地址:北京市昌平区北清路生命科学园博达大厦
恒峰生物 版权所有 京ICP备18012141号-1 地址:北京市昌平区北清路生命科学园博达大厦
恒峰干细胞官方微信公众号恒峰干细胞官方微信公众号
恒峰干细胞官方微信公众号

恒峰干细胞公众号