INFANCIAS技术研发与应用企业
恒峰干细胞400免费电话  免费服务热线:400-6038-558
恒峰干细胞微信公众号恒峰干细胞微信公众号
恒峰干细胞官方微信公众号

恒峰干细胞公众号

新闻资讯 NEWS
您的位置:首页 > 行业新闻 > 正文

免疫NK细胞 你了解多少?


2018-11-20 17:10:45      来源:
自然杀伤【NK】细胞


 NK 细胞


       NK 细胞和T、B 细胞一样都是淋巴细胞,是淋巴细胞的一个亚群。NK细胞是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK 细胞攻击的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞(恶性变细胞和炎性变细胞)、较大的病原体( 如真菌和寄生虫) 、同种异体移植的器官与组织等。随着免疫检查点抑制剂和CAR-T技术等问世,NK细胞如何继续发挥治疗作用呢?


一、NK细胞杀伤机制    

01

       释放杀伤介质:主要有穿孔素、NK细胞毒因子和肿瘤坏死因子(TNF)等。穿孔素:能附着在靶细胞膜上,使细胞膜出现孔隙。从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞。NK细胞毒因子(Nk cytotoxic factor,NKCF):与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞。TNF:通过改变靶细胞溶酶体的稳定性,导致多种水解酶外漏;并影响细胞膜磷脂代谢;以及活化靶细胞核酸内切酶,降解基因组DNA从而引起细胞凋亡。TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程。

02

       NK细胞表面具有Fc受体,在肿瘤或病毒特异性IgG抗体存在条件下,NK胞通过表面IgG Fc受体介导,识别并杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤/病毒感染的靶细胞。此种以IgG抗体作为中间桥梁,定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用,称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。

03

       表达可以诱导细胞凋亡的蛋白(FasL)和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL),使靶细胞进入程序性凋亡状态。

04

       合成和分泌细胞因子如IFN-γ, TNF-α, GM-CSF,或直接作用于靶细胞,或通过进一步激活其他种类的免疫细胞攻击靶细胞,发挥调节免疫作用。


二、NK细胞的活力与哪些因素有关

NK细胞很容易受到年龄、精神压力、食物等因素的影响。也就是说,NK细胞在我们的生活中既可以变强大,也会变得弱小。
  在一天中,早上9点左右和晚上5点左右的时候,NK细胞的活性是非常高的,一旦到了晚上9点左右,它的活力就会降低。睡觉的时候,其活性就更低了。因此,我们大多数情况下都是在睡觉的时候患上感冒的。
  精神压力是一种能够强力降低NK细胞活性的因素。我们了解到,精神压力越大,NK细胞的活性就越低。一旦有精神压力,NK细胞的活性就会在几分钟内迅速降低。

抗衰老


抗衰老的研究在世界各地都非常盛行。在“现代文明促使人类衰老”这一点上,各个国家得出的研究结果都是一致的。各个国家都推荐人们“适当地运动”、“采取有价值的生活方式”、“多摄取具有抗氧化作用的植物性食品”。研究得知:这些有助于抗衰老的生活习惯均有助于提高所有NK细胞的活性,这一点受到了大家的广泛关注,NK细胞有助于抗衰老这一点应该是确定无疑的。

三、补充NK细胞的重要性


人体内NK细胞的数量很少,只占外周血的5﹪~10﹪,而且平时还处于非活化的状态需要体外扩增到一定的数量后,才能进行治疗。研究发现,在40岁以后,NK细胞的数量和功能会急剧下降,各种疾病便会不请自来,及时补充高活性的NK细胞,重塑免疫系统,是提升机体免疫力安全有效的方式。


四、基于NK细胞的肿瘤治疗



针对血液恶性肿瘤的NK治疗临床试验正在进行中,包括白血病、多发骨髓瘤和骨髓异常增生性疾病。目前看来,异体NK细胞在难治型或复发的急性髓系白血病的完全缓解率平均约为40%;Nina等2017年5月在著名的Br J Haematol杂志发表了脐带血源NK细胞联合自体造血干细胞移植治疗33例多发性骨髓瘤Ⅱ期临床研究结果,完全缓解和部分缓解率达79%,3年无进展生存率达52%。

       实体瘤方面,黑色素瘤约一半以上瘤细胞表面呈现HLA 分子表达降低或缺失,容易受到来自NK 细胞的杀伤;结合化疗治疗复发转移的乳腺癌患者,输注异体NK细胞,获得一定的临床疗效;异体NK治疗晚期非小细胞肺癌患者具有安全性和有效性,非小细胞肺癌细胞表面MHCⅠ类分子A高表达者占54%,ⅢA期这一类患者术后放化疗联合NK免疫治疗,可以使实现100%3年存活率,5年存活率达到50%。总之,同种异体NK细胞过继治疗不但对血液肿瘤有效,对实体瘤也有良好的疗效。

临床数据表明输注同种异体NK细胞同样具有安全性,没有任何毒副作用,同时能够避免Car-T细胞带来的细胞因子风暴、肿瘤溶解综合征等副作用。总之,多项临床试验显示体外扩增的同种异体NK细胞的肿瘤过继疗法安全、有效,具有良好的应用前景。

五、基于NK细胞的抗衰老进展  

我国已经进入老龄化社会,如何延缓衰老相关疾病的发生发展,提高老龄人口生存质量是全社会所面临的问题。



 人类在衰老的过程中,免疫系统也和其它生理系统一样也逐渐衰竭,免疫细胞的活性和数量均显著下降。2018年瑞典、瑞士和意大利联合一项队列研究,调查了半超级人瑞(平均106岁)及其后代(平均72岁)与对照老年人(平均72岁)、年轻人(平均35岁)的淋巴细胞水平,结果发现半超级人瑞外周血NK细胞数与年轻人无差异,明显高于对照老年人和其后代,表明NK细胞对延寿有明确的作用。NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶可以清除体内衰老细胞,NK细胞识别衰老细胞的机制不同于识别肿瘤细胞的KIR受体匹配机制,可以有降低血压、缓解疼痛、改善睡眠、增强体能、改善记忆力等作用。


结语

        NK细胞,作为免疫系统的核心部分,是人体内最有价值的先天性免疫细胞。可以抑制细菌和病毒入侵,清除癌变、病变、衰老细胞,具有预防癌症和延缓机体衰老的功效,已被医学界公认为“人体的第一道屏障”、血液的清道夫。它就是我们血液的巡警,游弋在血液中,分布于全身各器官,一旦发现细菌、病毒和体内病变、癌变、衰老的细胞,便实施免疫攻击,同时活化其他免疫细胞,共同作战,杀伤和清除体内有害细胞,实现青春之梦。


Reference:

Federico Sizzano, et al.Evaluation of Lymphocyte Response to the Induced Oxidative Stress in a Cohort of Ageing Subjects, including Semi- supercentenarians and Their Offspring.Mediators of Inflammation.Volume2018, Article ID 7109312, 14 pages.

    恒峰干细胞400电话 400-6038-558
    北京恒峰昊瑞生物科技有限公司

    地址:北京市昌平区北清路生命科学园博达大厦
恒峰生物 版权所有 京ICP备18012141号-1 地址:北京市昌平区北清路生命科学园博达大厦
恒峰干细胞官方微信公众号恒峰干细胞官方微信公众号
恒峰干细胞官方微信公众号

恒峰干细胞公众号