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好消息:哮喘患者的曙光:干细胞可明显改善哮喘症状


2019-03-01 18:08:05      来源:


      哮喘是一种慢性炎症性气道疾病,其特征是支气管收缩和呼吸困难[1],它影响着全球3亿人的生活,其中每年的死亡率占1/250。其发病机制中有3个中心成分:气道炎症(AI)、气道重塑(AWR,指的是气道/肺部的结构变化,最终导致气道纤维化和阻塞)及气道高反应性(AHR,代表哮喘的临床症状)。气道重塑不仅可以由急慢性气道炎症引发,同时气道重塑还会引起气道高反应的加重。


      目前哮喘治疗的主要支柱还主要是抗炎皮质类固醇和β-激动剂,但它们仅能缓解哮喘的症状但却无法使疾病消退。皮质激素可以激活几种炎症基因并抑制炎症基因活性,广泛用于治疗AI(气道炎症)。然而,它们在治疗与哮喘相关的AWR(气道重塑)方面无效,特别是在重症患者中无效。因此,患有严重哮喘的患者通常需要使用高剂量的皮质类固醇治疗。β2-肾上腺素能受体激动剂虽然可以缓解AHR(气道高反应),然而,它们都只具有短期效果。使用β2-肾上腺素能受体激动剂的局限性在于它们不能治疗与哮喘相关的潜在AI或AWR,并且可能引起心动过速、震颤和烦躁不安等副作用。因此,迫切需要可以降低AWR及其对AHR的有害影响的刺激或治疗策略。


      2019年2月16日,Australia研究者在FASEBJ.发表的文章提出iPSC-(诱导性多能干细胞)和间充质母细胞衍生的间充质干细胞(MAC-MSCs)有可能作为缓解哮喘患者AWR的新希望。   


 
      研究比较了MCA-MSCs与皮质类固醇地塞米松(Dex)在实验性慢性过敏性气道疾病(AAD )or哮喘中的抗气道重塑和其他作用。研究发现,MCA-MSCs在给药5-7天后,在肺中检测到MCA-MSCs表现出适度的抗炎作用,并对卵清蛋白(OVA)诱导的AAD具有显着的抗纤维化作用,有效的将AHR(气道高反应)降低了70-75%(所有P<0.05,相对于单独的OVA损伤)。相比之下,地塞米松(Dex)主要表现出抗炎作用,使AHR仅降低~30%。 MCA-MSCs比Dex更大程度地减少慢性AADor 哮喘诱导的AWR(气道重塑)和AHR(气道高反应),并且可以作为皮质类固醇治疗哮喘的辅助疗法。


      研究者认为,与临床使用的皮质类固醇相比,iPSC-和间充质母细胞衍生的间充质干细胞(MCA-MSCs)对实验性慢性过敏性气道疾病/哮喘提供了更大保护。文章中指出干细胞可以抑制哮喘相关炎性因子的表达,这与我们的研究结果一致,干细胞到达体内后可以调节巨噬细胞M1/M2的比例,进而降低机体TGF-β1、MMP-9、IL-1等炎性因子的表达,进而达到纠正免疫系统的免疫失衡、改善体内炎症的目的,为过敏性鼻炎、哮喘、自身免疫性疾病、骨关节炎、糖尿病、心脑血管疾病、老年痴呆症等炎性相关疾病带来新的治疗方向。

References:
1. Royce SG, Mao W, Lim R, Kelly K, Samuel CS.iPSC- and mesenchymoangioblast-derived mesenchymal stem cells provide greaterprotection against experimental chronic allergic airways disease compared witha clinically used corticosteroid. FASEB J. 2019 : fj201802307R.
2. Ti D, Hao H, Xie Z, LPS-preconditioned mesenchymal stromal cells modify macrophage polarization for resolution of chronic inflammation via exosome-shuttled let-7b[J]. Journal of Translational Medicine, 2015, 13(1):308.
3. Zhang Q , Hao H , Xie Z , et al. M2 macrophages infusion ameliorates obesity and insulin resistance by remodeling inflammatory/macrophages\" homeostasis in obese mice[J]. Molecular and Cellular Endocrinology, 2017, 443:63-71.

4. Decramer M, Selroos O. Asthma and COPD:differences and similarities. With special reference to the usefulness ofbudesonide/formoterol in a single inhaler (Symbicort) in both diseases. Int JClin Pract. 2005. 59(4): 385-98.
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