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糖尿病作为最主要慢性病之一,干细胞克服吗?


2018-06-25 22:18:15      来源:恒峰昊瑞

糖尿病是严重危害人类健康的最主要慢性病之一,其治疗目前仍是全球医疗的棘手问题。近一个世纪以来,胰岛素替代疗法是 I 型糖尿病(T1DM)患者的标准治疗方法。然而,饮食、运动和其他因素的变化使其无法生理性调节血糖浓度以完全控制血糖稳定,也不能控制胰岛素过多或过少所引起的并发症,且不能避免远期并发症的发生。


糖尿病作为最主要慢性病之一,干细胞克服吗?


胰岛细胞移植以其能够生理性分泌胰岛素的优势为糖尿病治疗提供了新的途径,但由于胰腺供体不足及移植排斥等原因,限制了胰岛细胞移植在临床上的广泛应用。


干细胞在一定条件下可以分化成多种功能细胞,已经逐渐成为人们寻找胰岛β细胞替代物的新资源。它能够从细胞和基因水平治疗糖尿病,并且具备不良反应小、血糖稳定、预后好等优点,越来越引起研究者的重视。


间充质干细胞(MSC)在糖尿病治疗方面的效果已在动物实验和临床研究中得到证实。有研究系统地证明了MSC移植可以预防或延缓自发T1DM小鼠(NOD小鼠)模型中糖尿病的发生,证实干细胞可以通过细胞与细胞的直接接触来抑制自身反应性T细胞的增殖和活化。


干细胞尤其是MSC在体内及体外研究中均被证实可诱导在胰岛损伤中具有保护作用的调节性T细胞(Treg)的增殖。此外,在同种异体胰岛移植临床前模型中发现,MSC联合移植可上调T1DM小鼠Treg比例、抑制炎性树突样细胞增殖,减少胰腺淋巴结内的致病T细胞。故干细胞有望通过多个途径纠正T1DM患者体内的免疫失衡,维持免疫耐受及免疫稳态。


在临床上应用MSC移植治疗T1DM,20例患者中大部分在不使用外源性胰岛素的情况下血糖水平控制良好,12例完全脱离胰岛素平均时间为31个月,8例受者胰岛素用量减少,C肽水平增加,HbA1c水平下降。对移植受者的随访研究肯定了MSC移植治疗糖尿病的安全性及有效性。研究证明了MSC移植后的T1DM病人初期均可不依赖胰岛素,且通过多中心、随机、单盲临床试验证实MSC治疗成人T2DM是安全有效的。


在对23例T1DM患者采用非清髓自体HSC移植,在29.9个月的随访中发现大多数患者C肽水平显著提高且完全脱离胰岛素。利用Meta分析15项2008-2014年发表的自体干细胞治疗T2DM的临床研究(总计包括497个病人,3-12个月的随访)结果表明,干细胞在一定程度上可以显著控制血糖、提高胰岛素的生物合成和从现存的β细胞中分泌出来。


此外,间充质干细胞移植治疗以其细胞来源丰富、移植方式灵活、无需免疫抑制剂及本身具有免疫调控能力等显著的优势备受关注,在临床前及临床试验中取得了肯定性成果。


干细胞移植可直接减轻或逆转自身β细胞的免疫损伤,移植治疗糖尿病及其并发症已经应用于临床,并取得良好疗效,也有望成为胰岛移植等其他替代治疗的免疫抑制方案。目前,亟待解决的问题是提升细胞在体时的生存能力和功能,标准化,规范化干细胞治疗糖尿病的方案,以期获得稳定的疗效、提高其长期效果。

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