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干细胞的质量有多重要?


2018-05-18 23:17:18      来源:恒峰昊瑞

间充质干细胞,是位于人骨髓和大多数结缔组织中的非造血基质细胞,能够自我更新和分化成间充质细胞和非间充质细胞,目前普遍认为间充质干细胞的培养扩增具有遗传稳定性,细胞移植到体内后经长期观察未发现潜在的风险,证实了其安全性。因此,基于间充质干细胞的细胞疗法近年来受到越来越多的关注。但要发挥最佳的治疗效果,需要保证体外扩增后的间充质干细胞能够维持原有的特性,具有所需的表型和功能。因此生产间充质干细胞的过程中,质量控制尤为重要。


干细胞的质量有多重要?


中国台湾的国立阳明大学 Shih-ChiehHung等最新的研究发现,在间充质干细胞体外传代的过程中,较低代数的间充质干细胞显示出更低的放射敏感性和更强的DNA修复活性。该研究利用人骨髓来源的间充质干细胞,经过不同剂量的射线照射和DNA损伤药物处理后分析间充质干细胞的活性。结果表明,与超过10代的间充质干细胞相比,低代数的间充质干细胞对于射线不敏感,基本上未发生细胞的凋亡;另外,低代数的间充质干细胞对于DNA损伤药物MMS更不敏感,不容易发生DNA双链断裂,进一步研究发现低代数的间充质干细胞对于DNA双链断裂的修复能力更强,这种修复能力是与ATM和PARP-1蛋白密切相关的。


之前有研究表明,间充质干细胞制剂的表型和分化潜力稳定在第10代以前,但间充质干细胞的造血支持活性在培养较长时间后会下降。细胞的代数直接决定细胞的质量,因此,间充质干细胞用于治疗的用途时,在纯度合格的前提下,应该尽量避免多次传代。


除了直接使用间充质干细胞进行治疗,间充质干细胞分泌的活性因子也与扩增代数密切相关。我们正在研发的活性因子系列产品确保精选5代以内的间充质干细胞,并经严格的质量控制合格后进行生产,以保证活性因子的分泌谱和活性达到最优状态。


References: 


Early Passage Mesenchymal Stem Cells Display DecreasedRadiosensitivity and Increased DNA Repair Activity.Stem Cells Translational Medicine 2017;6:1504–1514 

Prolonged ex vivo culture of humanbone marrow mesenchymal stem cells influences their supportive activity towardNOD/SCID-repopulating cells and committed progenitor cells of B lymphoid andmyeloid lineages.  Haematologica 2010;95:47–56.


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