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解析老年人生命的杀手---衰弱综合征


2019-06-04 17:24:22      来源:

      随着全球老龄人口的快速增多,一个现象越来越突出,就是相当部分高龄患者再住院率、急诊率、他人依赖率非常高。这类人群的一个常见体征是体重下降、弯腰驼背、步态缓慢、坐起吃力、握力软虚,部分合并有一定的认知障碍,查体多见四肢肌肉萎缩,呈现出极度虚弱的状态。由此,人们引入衰弱概念,以描述老年人的这种非健康也非残疾的状态。


衰弱综合征概念


      衰弱作为医学术语最早出现在上世纪60年代末,用于评价社区老年人群的健康状况。70年代,美国抗衰老联盟提出“衰弱老人”(Frail elderly)术语。 1978年美国老年联邦会议上,衰弱这一概念被正式提出,用以描述存在着累积性的多种健康问题,长期需要支持性服务以应对日常生活的老年人。


      经过多年研究后,衰弱的定义已明确: 衰弱是指老年人因生理储备降低而出现的对外界因素易损性增加、抗应激能力下降以及机体维持自身稳态能力下降等为特征的非特异性状态。衰弱老人遇到受伤、急性疾病等状况,预后不佳,容易出现跌倒(骨折、残疾)、沮丧/忧郁、谵妄、住院、失能或死亡。

衰弱综合征发病机制


      高龄、营养不良、多病共存、多药共用等均与衰弱发生发展相关。部分老年人可能没有相关疾病的发生,但出现易疲劳、体质量下降明显以及软弱无力等也属于衰弱的范围。衰弱综合征的患病率随年龄的增长而增高。据估计,大约有25%~50%的85岁以上老年人患有衰弱综合征,出现跌倒、失能、长期照护和死亡等不良结局的风险显著增加。
       衰弱涉及的范围较广,能够导致机体多个系统的生理学变化,包括神经、内分泌、免疫、运动、心血管、呼吸及泌尿等系统。

衰弱综合征的流行病学


      由于各研究对衰弱的定义不同,其患病率报道不一。国外许多研究采用Fried标准定义衰弱,研究显示,患病率随年龄增长而增加,女性高于男性。衰弱在不同人群的患病率为4.0%~59. 0%,65岁以上人群中衰弱患病率为7.0%,衰弱前期患病率为44. 0%,80岁以上老人衰弱状态为15.0%~50.0%,90岁以上老人比例则高达30. 0%~40. 0%。

衰弱综合征的健康管理


      经过国内外学者的研究发现,衰弱综合征可以通过人为干涉逆转或减弱。虽然衰弱是一种医学综合征,由多种原因引起,但可以由特殊的方式缓解或治疗。运动是获得和保持肌量和肌力最为有效的手段。应鼓励老年人在出现衰弱前加强运动,以获得足够的肌量、肌力和骨量。


      大多数老年人存在热量和蛋白质摄入不足,因此,建议老年人在日常生活中要保持平衡膳食和充足营养,必要时考虑蛋白质(乳清蛋白)或氨基酸营养补充治疗,老年人总蛋白质摄入量增加到1.2~1.5 g /( kg·d)(60kg体重蛋白质摄入量为70~90g/天[27])。


衰弱综合征治疗进展:


     目前,衰弱症的干预管理措施包括有氧运动、热量补充、补充维生素D和蛋白质。然而,尚未有能够逆转衰弱症的专有医学或生物治疗措施。研究发现,干细胞衰竭是导致衰弱的一个关键机制。基于干细胞的治疗策略也被应用之老化衰弱的临床研究中。


      人类间充质干细胞能发挥免疫调节作用,并促进组织修复。阿密大学米勒医学院与美国生命科学公司 Longeveron LLC开展的异基因间充质干细胞治疗老化衰弱症经历了I期和II期临床试验。I期开放标记试验证实了异基因间充质干细胞的安全性,并表现出了提高功能性能力和减少炎症的效果,相关结论同样表发在《the Journals of Gerontology》杂志上。



      I期临床试验之后,该研究团队开展了随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验,共纳入了30名平均年龄为76岁的患者。试验表明,老化衰弱患者静脉注射异基因间充质干细胞是安全的。治疗组的物理性能指标和炎症生物标志物出现了显著的改善,这两个指标均是衰弱症的典型特征。此外,临床试验中并未发生不良反应事件。


      鉴于II期临床试验取得的安全性和有效性显著,该研究团队被授予开展更大规模的临床试验来验证这种方法的疗效,目前已经拓展至2b期临床试验,计划招募120名志愿者。


      但目前国际上尚未有获得批准上市的老化衰弱症治疗方法。随着全球人口老龄化趋势增加,医学对新疗法的需求愈来愈大。这项临床试验根据FDA新药临床研究申请的相关要求来开展。随着临床试验的进一步开展,未来临床上使用干细胞治疗老化衰弱症不是不可能。

     干细胞延缓人类衰老已经在临床试验中渐渐被证实。已报道的临床试验成果给这个领域增加了信心,也给未来干细胞治疗衰老相关疾病奠定科学基础。目前,还有更多相关的临床试验正在开展中,相信未来衰老带来的健康负担将不再那么沉重!

Reference:
Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial,https://doi.org/10.1093/gerona/glx137
Rockwood K,Fox RA,Stolee P,et al.Frailty in elderly people: an evolving concept [J].CMAJ, 1994,150 ( 4 ) :489-495.
Jones D,Song X,Mitnitski A,et al. Evaluation of a frailty index based on a comprehensive geriatric assessment in a population based study of elderly Canadians [J]. Aging Clin Exp Res,2005,17(6): 465-471.
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